Aanbevolen, 2020

Editor'S Choice

Alles over auto-immune hemolytische bloedarmoede
Alles wat u moet weten over de menopauze
3D-geprinte prostaat kan de chirurgische nauwkeurigheid verbeteren

Chronische slaapverstoring gekoppeld aan leverkanker

De leverkankercijfers zijn sinds de jaren tachtig verdrievoudigd. Onderzoekers laten nu zien dat aanhoudende slaapgebrek bij muizen leverziekte veroorzaakt en uiteindelijk tot leverkanker leidt


Onderzoekers hebben 'social jet lag' gekoppeld aan een verhoogd risico op leverkanker.

De studie, door een team van Baylor College of Medicine in Texas, wordt gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Cell.

"Recente studies hebben aangetoond dat meer dan 80 procent van de bevolking in de Verenigde Staten een levensstijl hanteert die leidt tot chronische verstoring van hun slaapschema's", zegt Loning Fu, senior auteur van de studie en universitair hoofddocent aan Baylor College of Medicine.

"Dit heeft ook een epidemisch niveau bereikt in andere ontwikkelde landen, wat gepaard gaat met de toename van obesitas en het risico op leverkanker," voegt ze eraan toe.

"Leverkanker neemt wereldwijd toe, en in studies bij mensen hebben we nu gezien dat patiënten kunnen evolueren van leververvetting tot leverkanker zonder tussenstappen zoals cirrose", zegt co-lead auteur David Moore, hoogleraar moleculaire en cellulaire biologie.

"We wisten dat we een diermodel nodig hadden om dit verband te onderzoeken en uit onderzoeken in het Fu Lab bleek dat chronisch jetlagmuizen leverkanker ontwikkelden op een vergelijkbare manier als beschreven voor mensen met obesitas," voegt hij eraan toe.

Slaapverstoring en leverkanker

De "hoofdklok" in onze hersenen reguleert de circadiane ritmes in weefsels en organen rond het lichaam. Dit is belangrijk voor de slaap, maar ook voor de normale metabole functie.

Ploegendienst is al gekoppeld aan verstoring van de normale circadiaanse functie. Een studie gerapporteerd door Medisch nieuws vandaag eerder dit jaar, bijvoorbeeld, gekoppelde gesimuleerde werkpatronen van ploegen in muizen met een verhoogde ontwikkeling van niet-kleincellige longkanker.

Nu hebben onderzoekers slaapverstoring geassocieerd met een verhoogd risico op leverkanker.

De American Cancer Society rapporteert dat wereldwijd 700.000 mensen wereldwijd worden gediagnosticeerd met leverkanker. Mannen hebben meer kans op leverkanker dan vrouwen. In de VS schatten ze dat meer dan 18.000 mannen en bijna 9.000 vrouwen in 2016 zullen sterven aan leverkanker.

Obesitas is een belangrijke risicofactor voor hepatocellulair carcinoom (HCC) - de meest voorkomende vorm van leverkanker. Overtollig vet in de lever resulteert in niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD), die een hoge incidentie heeft bij obese personen. NAFLD is voorspeld de belangrijkste oorzaak van HCC in de 21ste eeuw te worden.

Jet-lagged muizen ontwikkelden leverkanker, HCC

Om het effect van chronische slaapverstoring te modelleren - oftewel 'sociale jetlag', zoals het team het beschrijft - werden muizen bijna 2 jaar blootgesteld aan verstoorde licht- en donkercycli, wat resulteerde in langdurige verstoring van hun normale slaapcycli.

Dientengevolge ontwikkelden de muizen een scala aan aandoeningen, waaronder huidaandoeningen, neurodegeneratie en kanker. Deze werden niet gezien bij controlemuizen, die regelmatige lichte en donkere cycli hadden. Alle muizen kregen een normaal dieet.

Zowel mannelijke als vrouwelijke muizen ontwikkelden HCC tegen de leeftijd van 78 weken, hoewel, zoals bij mensen, de percentages bij mannetjes veel hoger waren. Week 78 is gelijk aan 67-72 jaar bij de mens, wat is wanneer de spontane ontwikkeling van HCC meestal wordt waargenomen.

Tegen de leeftijd van 90 weken had 96 procent van jet-lagged muizen NAFLD, terwijl bijna 9 procent HCC rond dezelfde leeftijd ontwikkelde.

Normale leverfunctie was ernstig verstoord in de jet-lagged muizen. De ontwikkeling van NAFLD ging gepaard met ernstige ontsteking en fibrose voorafgaand aan de ontwikkeling van HCC.

Knaagdier-genexpressiepatronen vergelijkbaar met mensen met HCC

Toen de onderzoekers globale genexpressie in de levers van jet-lagged muizen onderzochten, vonden ze een patroon vergelijkbaar met dat wat bij mensen met HCC wordt waargenomen.

Dit toont het directe effect dat chronische jetlag heeft op genexpressie, inclusief genen die betrokken zijn bij de regulatie van het circadiane ritme (Bmal1, Clock, Per1, Per2 en Nr1d1), ondanks een gebrek aan mutaties in klassieke kankergenen.

Cholesterol- en galzuurroutes, die essentieel zijn voor de normale leverfunctie, werden ook verstoord. Nucleaire receptor CAR, die betrokken is bij het detecteren van toxische verbindingen, werd constitutief geactiveerd, terwijl FXR, de galzuurreceptor, werd onderdrukt. Dit patroon is vergelijkbaar met HCC bij mensen.

"Voor ons zijn onze resultaten in overeenstemming met wat we al wisten over deze receptoren, maar ze laten duidelijk zien dat chronische circadiane verstoring alleen al leidt tot een storing van deze receptoren." Fu legt uit. "En dus is het handhaven van interne fysiologische homeostase erg belangrijk voor de onderdrukking van levertumoren."

Het team concludeert dat HCC veroorzaakt door verstoring van de normale leverfunctie kan worden verholpen door geneesmiddelen die deze receptoren targeten.

"Dit experiment stelde ons in staat om verschillende threads te nemen die er al waren en ze samen te stellen om tot deze conclusie te komen. We denken dat de meeste mensen verrast zullen zijn te horen dat chronische jetlag voldoende was om leverkanker te veroorzaken."

David Moore

Lees hoe regelmatige maaltijden de jetlag kunnen helpen bestrijden.

Populaire Categorieën

Top