Aanbevolen, 2019

Editor'S Choice

Hersenactiviteit verklaart dronken agressie
Nieuw antibioticaresistentiegen dat de laatste verdedigingslinie in China overtreedt
Het meten van BMI voor volwassenen, kinderen en tieners

Sommige kankertherapieën kunnen hart- en vaatziekten voorkomen

Bestaande kankermedicijnen kunnen worden gebruikt als behandelingen voor vasculaire ontsteking, volgens nieuw onderzoek van de University of California San Diego School of Medicine.


Verschillende geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van kanker, kunnen ook vaatontsteking behandelen.

Publicatie van hun bevindingen in Cell Reports, de auteurs beschrijven nieuwe inzichten in de manier waarop G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPCR's) in cellen werken om ontstekingen te beïnvloeden met behulp van cellulaire "afvalverwijderingssystemen".

Vasculaire ontsteking (ontsteking van de bloedvaten) is een belangrijke bijdragende factor in de vroege fasen van atherosclerose, een ziekte waarbij plaque zich opbouwt in de slagaders en die kan leiden tot hartaanval, beroerte of zelfs de dood.

Hart- en vaatziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, dus het identificeren van mogelijke doelwitten voor therapieën gericht op hart- en vaatziekten of de oorzaken ervan - zoals vasculaire ontsteking - is een prioriteit.

GPCR-functies 'niet volledig begrepen'

GPCR's zijn ingebed in de membranen van alle cellen, waar ze de reacties van cellen op hun externe omgeving bemiddelen. GPCR's veranderen van vorm wanneer een voedingsstof of ander molecuul aan hen bindt.

Een deel van deze vormverandering heeft betrekking op een G-eiwit in de cel die aan de GPCR aan de binnenkant van het membraan wordt gekoppeld, wat een reeks moleculaire veranderingen initieert.

Wetenschappers weten dat GPCR's belangrijk zijn voor het behoud van veel biologische functies zoals geur, zicht, smaak, allergische reacties, bloeddruk en hartslag.

Ze weten ook dat wanneer GPCR's niet werken, ze kunnen bijdragen aan een reeks ziekten. Veel van de basisfuncties van GPCR's zijn echter nog steeds niet volledig begrepen.

Hoe GPCR's ontstekingen beïnvloeden

Het onderzoeksteam van deze laatste studie onderzocht hoe een proces genaamd ubiquitination de GPCR-functies beïnvloedt in de cellen die de bloedvaten lijnen.

Ubiquitinatie is wanneer eiwitten worden getagd door enzymen met moleculen die ubiquitine worden genoemd en die als een soort vlag fungeren om de cel te laten weten dat dit eiwit kan worden weggegooid.

Het team ontdekte echter dat in deze cellen de GPCR het E3-ligase-enzym activeert dat ubiquitinatie initieert, wat op zijn beurt een ontstekingsbevorderend eiwit activeert dat p38 wordt genoemd. Dit is een duidelijk ander mechanisme voor het gebruikelijke proces van ubiquitinering.

"We waren verrast om te ontdekken dat GPCR's en ontstekingen worden beïnvloed door ubiquitinering - een proces waarvan eerder werd gedacht dat het alleen eiwitten markeert voor vernietiging", legt hoofdauteur JoAnn Trejo uit. "In plaats daarvan hebben we nieuwe inzichten onthuld in zowel de GPCR-functie als de ubiquitination."

Volgens Trejo is dit de eerste keer dat E3-ligasen geïdentificeerd worden die een rol spelen bij vasculaire ontsteking, waardoor het een levensvatbaar doelwit is bij het ontwikkelen van behandelingen voor deze aandoening.

Het goede nieuws is dat verschillende geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt als behandelingen tegen kanker al zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA); dergelijke geneesmiddelen remmen deze E3-ubiquitine-ligasen en onderzoekers bestuderen momenteel meer in klinische onderzoeken. Het is dus mogelijk om deze medicijnen ook te gebruiken voor de behandeling van vasculaire ontstekingen.

Trejo waarschuwt echter dat "het veld echt in de kinderschoenen staat" en dat "het aantal goedgekeurde E3-targetgeneesmiddelen of in klinische onderzoeken opmerkelijk klein is." Dit wordt verder gecompliceerd door het grote aantal verschillende E3 ligasen in het lichaam, waarvan wordt gedacht dat ze tussen 600 en 700 liggen, en die geassocieerd zijn met een verscheidenheid aan biologische functies.

Hoewel vasculaire ontsteking een bekende oorzaak is van atherosclerose, Medisch nieuws vandaag onlangs gerapporteerd over een onderzoek dat vond dat ontsteking daadwerkelijk kan helpen om een ​​hartaanval en een beroerte op afstand te houden in meer gevorderde gevallen van de aandoening.

Populaire Categorieën

Top